À quoi d'autre le riz peut-il servir à part manger? Il y a beaucoup de réponses à cette question. Cependant, ce dont M. Amino veut parler aujourd'hui, c'est du rôle du riz dans la production de médicaments.
C'est vrai, le riz peut non seulement être mangé, mais aussi utilisé pour préparer divers médicaments, comme l'albumine sérique humaine.
L'albumine sérique humaine est la protéine la plus abondante dans le plasma, ce qui peut sauver la vie de certains patients gravement malades tels que le choc, l'hémorragie et la perte de sang chirurgicale, et même traiter la nouvelle couronne.
Dans mon pays, la quantité de globuline sanguine humaine est très importante. Selon les données de Frost & Sullivan, en 2021, le volume de libération des lots d'albumine sérique chinoise sera d'environ 645,2 tonnes. Cependant, ce médicament est très dépendant des importations : en 2021, l'albumine sérique humaine importée représentera environ 60 %.
La raison en est que la source de toute l'albumine sérique humaine actuellement disponible est le plasma. Le plasma donné ne peut à lui seul répondre à l'énorme demande intérieure. Les scientifiques ne peuvent trouver des moyens de produire de l'albumine sérique humaine à grande échelle que grâce au génie génétique.
Cependant, des décennies d'efforts ont été infructueux. Cette fois, Heyuan Biotechnology, qui fait l'objet d'une introduction en bourse au Conseil de l'innovation scientifique et technologique, a de nouveau attiré l'attention du public sur l'albumine sérique humaine recombinante.
Son produit phare, l'injection d'albumine sérique humaine recombinante dérivée de plantes (OsrHSA), est de l'albumine sérique humaine recombinante extraite du riz et a terminé les essais cliniques de phase II.
C'est une route que personne n'a parcourue, Heyuan Biotech réussira-t-il ?
／ 01 ／Technologie d'ouverture du cerveau
Tout le monde connaît le génie génétique et les protéines recombinantes. Au XXe siècle, le développement de la technologie du génie génétique a ouvert un chapitre brillant des médicaments à base de protéines recombinantes.
En 1982, le premier médicament protéique recombinant - l'insuline humaine recombinante a été lancé, suivi de médicaments importants tels que l'hormone de croissance humaine recombinante et diverses cytokines humaines recombinantes. La recherche et le développement de ces médicaments protéiques recombinants ont favorisé le développement rapide de médicaments biologiques .
Mais ils sont tous obtenus en utilisant la technologie du génie génétique pour transformer des "bactéries d'ingénierie" ou des "cellules d'ingénierie". "L'hématopoïèse du riz" semble incroyable pour beaucoup de gens jusqu'à présent.
Cependant, ce n'est pas nouveau. En d'autres termes, la biologie synthétique des plantes n'est pas une nouvelle technologie, elle a une histoire de plusieurs décennies.
En 1983, la première plante transgénique au monde, du tabac contenant des anticorps contre les antibiotiques, a été cultivée avec succès aux États-Unis.
La première plante dans laquelle le gène de l'albumine sérique humaine a été introduit était également le tabac, mais l'efficacité d'expression était trop faible ; plus tard, il a été exprimé dans des plantes telles que les pommes de terre, mais l'effet était également insatisfaisant en raison de problèmes tels qu'une faible efficacité d'expression et structure incorrecte de la protéine recombinante. .
Dès 1981, les scientifiques ont réussi à exprimer l'albumine humaine recombinante dans E. coli, mais malheureusement, en raison de l'absence de pliage correct et de traitement de modification post-traductionnelle, cette albumine recombinante n'a aucune fonction biologique.
C'est-à-dire que l'albumine humaine recombinante doit subir un repliement, un assemblage et une modification post-traductionnelle corrects afin d'avoir sa structure et sa fonction spécifiques. Par conséquent, la clé est de choisir un système d'expression approprié.
Les scientifiques ont travaillé si dur pour développer des systèmes d'expression procaryotes, des systèmes d'expression de levure, des systèmes d'expression d'animaux transgéniques et des systèmes d'expression de plantes transgéniques pour produire de l'albumine sérique humaine recombinante.
L'expression végétale n'est pas idéale, et la sérum-albumine humaine recombinante, qui emprunte des voies techniques "classiques" telles que les cellules et la levure, a connu des expériences plus tortueuses. En 2007, l'albumine sérique humaine recombinante développée par Mitsubishi Tanabe Pharmaceuticals a été approuvée avec succès pour la commercialisation. Malheureusement, ce médicament n'a pas changé la rareté de l'albumine sérique humaine, car ses données d'essais cliniques étaient suspectées de falsification, et il a été retiré du marché deux ans après son lancement.
Heureusement, il existe encore des sociétés pharmaceutiques qui insistent sur cette voie.
En Chine, le joueur d'albumine sérique humaine recombinante à la croissance la plus rapide est Heyuan Biotech. À l'heure actuelle, son albumine sérique humaine recombinante est entrée dans la troisième phase des essais cliniques. Il convient de noter que, contrairement à la plupart des protéines recombinantes produites par la levure, l'albumine sérique humaine recombinante de Heyuan Biotech est produite par le riz.
Albumine sérique humaine à base de riz, marché plus important et défi plus difficile
Afin de rendre l'albumine sérique humaine plus adaptée à la synthèse dans les graines de riz, Heyuan Biotech a transformé et optimisé le gène de l'albumine sérique humaine, et en même temps l'a combiné avec un promoteur spécifique aux graines de riz pour former un nouveau gène, en utilisant Agrobacterium pour transférer le nouveau gène dans Dans le génome du riz, un plant de riz transgénique est obtenu.
En raison de l'adoption d'éléments spécifiques aux graines de riz, il ne peut diriger la synthèse du gène de l'albumine sérique humaine que dans le riz. Avec les plantes, l'étape suivante consiste à cultiver du riz à grande échelle, puis à extraire et purifier l'albumine sérique humaine.
C'est-à-dire que Heyuan Bio utilise les graines de riz comme bioréacteur, exprime spécifiquement diverses protéines recombinantes et petits polypeptides moléculaires dans les graines de riz, et les stocke dans le corps protéique pour éviter que les protéines recombinantes cibles ne soient attaquées par les protéases cytoplasmiques de dégradation, et enfin obtenir des protéines recombinantes hautement exprimées.
Bien que les progrès de l'albumine sérique humaine recombinante de Heyuan Biotech soient en tête en Chine, le développement de ce produit ne se fait pas sans heurts à l'étranger.
／02／Technologie à fort potentiel
En 2020, Ventria Bioscience, l'ancien propriétaire de Yang Daichang, le fondateur de Heyuan Biosciences, a intenté une action en justice contre Heyuan Biosciences auprès de la Commission du commerce international des États-Unis (ITC), poursuivant Heyuan Biosciences pour avoir enfreint son brevet sur l'albumine sérique humaine recombinante .
Après deux ans, en septembre 2022, l'ITC a mené une enquête finale et a confirmé que Heyuan Biotech avait enfreint les brevets de Ventria et que les produits contrefaits de Heyuan Biotech avaient été exclus du marché américain.
Cependant, l'ITC a également laissé une porte de sortie à Heyuan Biotech, c'est-à-dire que les produits d'albumine sérique humaine recombinante avec une teneur en polymère supérieure à 2 % dans les produits d'albumine sérique humaine recombinante de Heyuan Biotech n'impliquent pas de contrefaçon.
Les choses ne se sont pas arrêtées là. Ventria Bioscience a de nouveau fait appel du résultat. Quel que soit le résultat final de cette guerre des brevets , tomber dans un différend sur les brevets n'est certainement pas une bonne nouvelle pour le futur voyage à l'étranger de Heyuan Biotech.
Heureusement, l'imagination de la technologie recombinante d'origine végétale de Heyuan Biotechnology ne se limite pas à ce produit.
En se concentrant sur la technologie végétale, Heyuan Biotechnology a mis en place une plate-forme d'expression de protéines recombinantes à haute efficacité de bioréacteur de cellules d'endosperme de riz (OryzHiExp) et une plate-forme technologique de purification de protéines recombinantes en aval (OryzPur).
Le premier a pour fonction d'exprimer spécifiquement diverses protéines et polypeptides recombinants ; le second a pour fonction d'effectuer l'extraction des protéines et la purification des protéines cibles sur les protéines recombinantes obtenues, et enfin d'obtenir le produit souhaité.
Sur la base de cette plate-forme technologique, en plus de l'albumine sérique humaine recombinante, Heyuan Biological dispose également d'une variété de produits d'origine végétale dans son pipeline, notamment la solution orale de lysozyme de lactoferrine humaine recombinante HY1002 et l'injection d'α1-antitrypsine d'origine végétale HY1003. Deux produits ont également sont entrés dans les essais cliniques.
Par rapport aux médicaments actuels, les médicaments moléculaires végétaux présentent de nombreux avantages, tels qu'une production à grande échelle, un faible coût et une meilleure sécurité. Comme mentionné ci-dessus, les plantes transgéniques sont utilisées depuis longtemps pour développer de nouvelles variétés agricoles et pour la recherche sur l'expression de protéines recombinantes. Son plus grand avantage est qu'il ne nécessite pas une grande quantité de milieu coûteux et n'a besoin que de suffisamment de lumière solaire pour produire une grande quantité de protéines recombinantes par photosynthèse.
Prenons l'exemple du produit phare de Heyuan Biotechnology, l'albumine sérique humaine recombinante.
À l'heure actuelle, le prix de l'albumine sérique humaine sur le marché n'est pas bon marché.Même après l'approvisionnement centralisé, le prix de l'albumine sérique humaine reste à 300-600 yuans pour 10 grammes. Mais si l'albumine sérique humaine recombinante dérivée de plantes peut réussir, les choses seront différentes.
Selon Heyuan Biotechnology, la société peut produire environ 10 grammes d'albumine sérique par kilogramme de riz.Une fois la production à grande échelle réalisée, le coût de production de l'albumine sérique humaine recombinante sera bien inférieur au coût de production de l'albumine sérique humaine isolée dans le plasma. .
En termes de sécurité, l'albumine sérique humaine recombinante présente également plus d'avantages. Il existe des risques potentiels de maladies infectieuses telles que l'hépatite B chronique, le SIDA et des virus inconnus dans le sang humain, et il est difficile de garantir que le virus ne sera pas introduit dans le produit même après le processus de purification, alors que la protéine sérique humaine recombinante dérivée provenant des plantes n'a pas cette grave préoccupation.
Selon le prospectus de Heyuan Biological, en 2020, le marché national des médicaments thérapeutiques à base d'albumine sérique humaine atteindra 25,8 milliards de yuans, et dix ans plus tard, ce marché devrait atteindre 57 milliards de yuans.
De plus, en raison des brevets et des barrières techniques , il y a moins d'entreprises dans le monde impliquées dans l'albumine sérique humaine recombinante. En dehors de Heyuan Biotech, il n'y a que deux acteurs nationaux dont les produits sont au stade clinique.L'injection d'albumine humaine recombinante domestique de Shanghai Anruite a terminé la deuxième phase des essais cliniques et l'injection d'albumine sérique humaine recombinante de Shenzhen Proji est dans la première phase clinique.
Albumine sérique humaine à base de riz, marché plus important et défi plus difficile
Il semble qu'il s'agisse d'un océan bleu suffisamment large. Si l'injection d'albumine sérique humaine recombinante de Heyuan Bio peut vraiment être approuvée pour la commercialisation, alors, avec les avantages d'un prix bas et de la sécurité, elle aura certainement l'opportunité de partir de l'humain d'aujourd'hui. injection d'albumine sérique Une tranche du marché de l'albumine.
Non seulement le marché potentiel est considérable, mais la croissance de la valorisation de Heyuan Bio est également considérable. Dans cette introduction en bourse du Sci-tech Innovation Board, la société prévoit d'émettre 89,4514 millions d'actions et de lever des fonds de 3,502 milliards de yuans. Sur la base de ce calcul, la valorisation après l'émission atteindra 14 milliards de yuans. En septembre 2022, Heyuan Biotech a réalisé une nouvelle augmentation de capital de 556 millions de yuans, avec une valorisation post-investissement de 5,157 milliards de yuans. En moins de deux ans, la valorisation a augmenté de 171 %.
Mais l'idéal est plein et la réalité est très maigre.Avec les opportunités, il y a les défis.
/ 03 / Un chemin que personne n'a parcouru
La recherche et le développement de la technologie de la médecine moléculaire végétale sont menés depuis plus de 30. En raison des problèmes de faible niveau d'expression, du processus de purification compliqué et de la difficulté de mise à l'échelle, l'industrialisation de la technologie de la médecine moléculaire végétale se développe lentement. . Jusqu'à présent, aucune albumine sérique recombinante d'origine végétale n'a été approuvée avec succès pour la commercialisation.
Pour le dire franchement, personne ne sait si les médicaments moléculaires végétaux peuvent être utilisés. Parce que le chemin emprunté par Heyuan Biotech était un chemin que personne n'a parcouru.
En fait, au début de l'entreprise, le fondateur Yang Daichang a également été interrogé en raison du niveau de purification et de l'orientation de la recherche, et il a hésité entre faire des excipients ou faire des injections. En fin de compte, la société a décidé de viser le niveau d'injection pharmaceutique plus difficile tout en obtenant des revenus grâce à des produits excipients.
En 2021, les revenus de l'albumine sérique humaine recombinante de Heyuan Bio (qualité d'excipient pharmaceutique, qualité de milieu de culture et autres produits) seront de 17,11 millions de yuans. Cependant, c'est une goutte d'eau dans l'océan pour son investissement en R&D. En 2021, l'investissement en R&D de Heyuan Biotech sera de 75,21 millions de yuans.
Par rapport à l'investissement en R&D, la plus grande préoccupation du marché est peut-être que ce chemin que personne n'a parcouru peut-il vraiment fonctionner ?
En termes de processus de purification, selon le prospectus, la pureté de l'albumine humaine recombinante de qualité injection doit être supérieure à 99,9999 % et les impuretés de la cellule hôte doivent être sûres. C'est également la principale région pour l'albumine humaine recombinante de qualité excipient et de qualité clinique injectable. Le grade d'excipient n'a pas besoin d'être pur à 99,9999 % comme le grade injectable.
En effet, l'albumine humaine est utilisée cliniquement à des doses relativement importantes et les impuretés biologiques au niveau du milligramme ou du microgramme peuvent être mortelles pour le système immunitaire humain. Vous pourriez penser que la purification continue atteindra toujours l'exigence de pureté.
Mais ici aussi besoin d'examiner la question du coût. Si le coût de l'albumine humaine recombinante dépasse celui de l'albumine sérique humaine, quel est l'avantage de coût ? Comment obtenir de l'albumine humaine recombinante de haute qualité à faible coût est l'une des questions centrales dans le développement de ce produit.
Un autre exemple est la question de l'échelle. À en juger par l'expérience du développement à l'étranger, malgré les efforts des chercheurs et des entreprises pour tracer une ligne entre les aliments/aliments pour animaux génétiquement modifiés traditionnels et la biologie synthétique des plantes, cette dernière est toujours impliquée dans l'industrie alimentaire, les agences de réglementation, protection de l'environnement, etc. Dans un contexte de conflits croissants entre les organisations, les médias, les politiciens et le public.
De nombreuses entreprises ont également été victimes du conflit, comme SemBioSys Genetics, dont l'insuline biosimilaire est déjà en phase I/II d'essais cliniques. Monsanto, Bayer, Dow et Syngenta se sont tous retirés.
Jusqu'à aujourd'hui, chercheurs et entreprises se sont attachés à promouvoir les bénéfices économiques des plantes, en recherchant un équilibre entre mesures environnementales, économiques et technologiques.
Bien sûr, les revers et les risques sont des visiteurs fréquents sur la voie du développement de nouveaux médicaments. Cela ne changera pas la tendance à l'évolution des nouveaux médicaments, tout comme le génie génétique a grandement favorisé le développement de médicaments biologiques. Rétrospectivement, la recherche pionnière est le point de déclenchement de la technologie, conduisant à la croissance explosive de la recherche scientifique.
Et aujourd'hui, de plus en plus de technologies de plateformes biotechnologiques de pointe arrivent à maturité. La thérapie cellulaire et génique, l'ARNm, les dégradants de protéines, les anticorps multispécifiques et les conjugués anticorps-médicament passent d'un territoire indéterminé à un territoire thérapeutique quasi-déterminé.
Cette épidémie de COVID-19 a accéléré l'industrialisation de la technologie des ARNm. Le succès du nouveau vaccin couronne a doublé la confiance des acteurs mondiaux de l'ARNm dans l'avenir de cette technologie.
Cela nous indique une fois de plus que derrière tout saut majeur dans le progrès scientifique se cache une vérité peu connue : la science révolutionnaire ne semble pas fonctionner tant qu'elle n'est pas enfin atteinte.
Alors, l'albumine sérique humaine recombinante d'origine végétale de Heyuan Bio créera-t-elle un nouveau saut historique ou tombera-t-elle dans la poussière de l'histoire ?
En tout cas, nous attendons tous avec impatience le jour où il n'y aura plus de pénurie d'albumine humaine.