お米は食べる以外に何に使えますか？この質問には多くの答えがあります。しかし、網野さんが今日お話ししたいのは、医薬品製造における米の役割です。
そうです、米は食べるだけでなく、ヒト血清アルブミンなど、さまざまな医薬品の調製にも使用できます。
ヒト血清アルブミンは、血漿中に最も豊富に存在するタンパク質であり、ショック、出血、外科的失血などの重篤な患者の命を救い、新しいクラウンを治療することさえできます.
私の国では、ヒト血中グロブリンの量が非常に多いです。 Frost & Sullivan のデータによると、2021 年に、中国の血清アルブミンのバッチ リリース量は約 645.2 トンになります。しかし、この薬は輸入に大きく依存しており、2021年にはヒト血清アルブミンの輸入が約60%を占めるようになります。
その理由は、現在利用可能なすべてのヒト血清アルブミンの供給源が血漿であるためです.寄付された血漿だけでは国内の膨大な需要を満たすことはできず、科学者は遺伝子工学によってヒト血清アルブミンを大規模に生産する方法を見つけるしかありません。
しかし、何十年にもわたる努力は失敗に終わっています。今回、科技革新委員会のIPOを迎えたHeyuan Biotechnologyは、組換えヒト血清アルブミンに再び人々の注目を集めました。
その主力製品である植物由来組換えヒト血清アルブミン注射液 (OsrHSA) は、米から抽出された組換えヒト血清アルブミンであり、フェーズ II 臨床試験を完了しています。
これは誰も通ったことのない道ですが、Heyuan Biotech は成功するでしょうか?
／ 01 ／脳開放技術
誰もが遺伝子工学と組換えタンパク質に精通しています。 20 世紀には、遺伝子工学技術の発展により、組換えタンパク質医薬品の輝かしい章が開かれました。
1982年、最初の組換えタンパク質医薬品である組換えヒトインスリンが発売され、その後、組換えヒト成長ホルモンやさまざまな組換えヒトサイトカインなどの重要な医薬品が発売されました.これらの組換えタンパク質医薬品の研究開発は、生物学的医薬品の急速な開発を促進しました.
しかし、それらはすべて遺伝子操作技術を用いて「遺伝子操作バクテリア」や「遺伝子操作細胞」を形質転換することによって得られたものであり、「イネの造血」と聞くと信じられないという人も少なくありません。
ただし、これは新しいことではありません。つまり、植物合成生物学は新しい技術ではなく、数十年の歴史があります。
1983年、米国で世界初のトランスジェニック植物（抗生物質に対する抗体を含むタバコ）の栽培に成功しました。
ヒト血清アルブミン遺伝子を導入した最初の植物もタバコであったが、発現効率が低すぎ、後にジャガイモなどの植物で発現させたが、やはり発現効率が低く、発現効率が悪いなどの問題があり効果が不十分であった。組み換えタンパク質の間違った構造。
1981 年には早くも、科学者は大腸菌で組換えヒト アルブミンの発現に成功しましたが、残念ながら、正しいフォールディングと翻訳後修飾処理が行われていないため、この組換えアルブミンには生物学的機能がありません。
つまり、組換えヒトアルブミンは、その特定の構造と機能を持つために、正しいフォールディング、アセンブリ、および翻訳後修飾を受ける必要があります。したがって、重要なのは適切な発現系を選択することです。
科学者たちは、組換えヒト血清アルブミンを産生するために、原核生物発現系、酵母発現系、トランスジェニック動物発現系、およびトランスジェニック植物発現系を開発するために多大な努力を払ってきました。
植物での発現は理想的ではなく、細胞や酵母などの「従来の」技術的経路を取る組換えヒト血清アルブミンは、より曲がりくねった経験を経験してきました。 2007年には、田辺三菱製薬が開発した組換えヒト血清アルブミンの販売承認に成功しました。残念ながら、この薬はヒト血清アルブミンの希少性を変えることはできず、臨床試験データに改ざんの疑いがあり、発売から2年で販売を中止しました。
幸いなことに、この道を主張する製薬会社がまだあります。
中国で最も急速に成長している組み換えヒト血清アルブミン プレーヤーは Heyuan Biotech です。現在、その組換えヒト血清アルブミンは、臨床試験の第 3 段階に入っています。酵母によって生成されるほとんどの組換えタンパク質とは異なり、Heyuan Biotech の組換えヒト血清アルブミンは米によって生成されることに注意してください。
米製ヒト血清アルブミン、市場拡大と挑戦の難しさ
ヒト血清アルブミンをイネ種子での合成により適したものにするために、Heyuan Biotech はヒト血清アルブミン遺伝子を変換して最適化し、同時にそれをイネ種子特異的プロモーターと組み合わせて新しい遺伝子を形成し、アグロバクテリウムを使用して新しい遺伝子をイネゲノムに導入すると、トランスジェニックイネが得られます。
イネ種子特異的エレメントの採用により、イネのみでヒト血清アルブミン遺伝子の合成を指示することができます。植物では、次のステップは大規模な稲作を行い、ヒト血清アルブミンを抽出して精製することです。
つまり、Heyuan Bio はイネ種子をバイオリアクターとして使用し、イネ種子でさまざまな組換えタンパク質と低分子ポリペプチドを特異的に発現させ、それらをタンパク質本体に保存して、標的の組換えタンパク質が細胞質プロテアーゼによって攻撃されるのを防ぎます。高発現組換えタンパク質を取得します。
Heyuan Biotech の組み換えヒト血清アルブミンは、中国での開発が進んでいますが、海外での開発は順調ではありません。
／02／大きな可能性を秘めた技術
2020 年、Heyuan Biosciences の創設者である Yang Daichang の元所有者である Ventria Bioscience は、Heyuan Biosciences を米国国際貿易委員会 (ITC) に提訴し、Heyuan Biosciencesが組換えヒト血清アルブミンに関する特許を侵害していると訴えました。
2 年後の 2022 年 9 月、ITC は最終調査を行い、 Heyuan Biotech がVentria の特許を侵害していることを確認し、Heyuan Biotech の侵害製品は米国市場から除外されました。
しかし、ITC は Heyuan Biotech に道を譲りませんでした。つまり、Heyuan Biotech の組換えヒト血清アルブミン製品のポリマー含有量が 2% を超える組換えヒト血清アルブミン製品は、侵害を伴いません。
物事はそこで止まりませんでした。 Ventria Bioscience は再び結果を不服として控訴した。この特許戦争の最終的な結果がどうであれ、特許紛争に陥ることは、Heyuan Biotech の将来の海外進出にとって決して良いニュースではありません。
幸いなことに、Heyuan Biotechnology の植物由来の組換え技術の想像力は、この製品に限定されません。
植物技術に焦点を当て、Heyuan Biotechnology は、イネ胚乳細胞バイオリアクターの高効率組換えタンパク質発現プラットフォーム (OryzHiExp) と下流技術の組換えタンパク質精製技術プラットフォーム (OryzPur) を確立しました。
前者の機能は、様々な組換えタンパク質やポリペプチドを特異的に発現させる機能であり、後者の機能は、得られた組換えタンパク質に対してタンパク質抽出および目的タンパク質の精製を行い、最終的に目的の産物を得る機能です。
この技術プラットフォームに基づいて、Heyuan Biological は、組換えヒト血清アルブミンに加えて、組換えヒト ラクトフェリン リゾチーム経口溶液 HY1002 および植物由来の α1-アンチトリプシン注射液 HY1003 など、さまざまな植物由来製品をパイプラインに持っています。臨床試験に参加しました。
植物分子医薬品は、現在の医薬品と比較して、大量生産、低コスト、安全性の向上など、多くの利点があります。上記のように、トランスジェニック植物は、新しい農業品種の開発や組換えタンパク質発現の研究に長い間使用されてきました。その最大の利点は、高価な培地を大量に必要とせず、光合成によって組換えタンパク質を大量に生産するのに十分な日光さえあればよいことです。
一例として、Heyuan Biotechnology の主力製品である組換えヒト血清アルブミンを取り上げます。
現在、市場に出回っているヒト血清アルブミンの価格は安くはなく、集中調達後も、ヒト血清アルブミンの価格は 10 グラムあたり 300～600 元のままです。しかし、植物由来の組み換えヒト血清アルブミンが成功すれば、状況は変わるでしょう。
Heyuan Biotechnology によると、同社は米 1 キログラムあたり約 10 グラムの血清アルブミンを生産することができ、大量生産が実現した後、組換えヒト血清アルブミンの生産コストは、血漿分離ヒト血清アルブミンの生産コストよりもはるかに低くなります。 .
安全性の面でも、組換えヒト血清アルブミンにはより多くの利点があります。 B型慢性肝炎、AIDS、ヒト血液中の未知のウイルスなどの感染症の潜在的なリスクがあり、組換えヒト血清タンパク質由来の精製プロセス後もウイルスが製品に持ち込まれないことを保証することは困難です.植物からは、この深刻な懸念はありません。
Heyuan Biological の目論見書によると、2020 年に国内のヒト血清アルブミン治療薬市場は 258 億元に達し、10 年後にはこの市場は 570 億元に成長すると予測されています。
さらに、特許および技術的な障壁により、組換えヒト血清アルブミンに関与する企業は世界中で少なくなっています。和源生物科技を除いて、製品が臨床段階にある国内プレーヤーは 2 つしかなく、国内の上海 Anruite 組み換えヒトアルブミン注射は臨床試験の第 2 段階を完了し、深セン Proji 組み換えヒト血清アルブミン注射は第 1 臨床段階にあります。
米製ヒト血清アルブミン、市場拡大と挑戦の難しさ
これは十分に広い青い海のようです. Heyuan Bioの組換えヒト血清アルブミン注射が本当に販売を承認されれば、低価格と安全性の利点により、今日の人間から始める機会が間違いなくあります.血清アルブミン注射 アルブミン市場の一部。
潜在市場が大きいだけでなく、Heyuan Bioの評価額の伸びも相当なものです。この Sci-tech Innovation Board IPO で、同社は 8945 万 1400 株を発行し、35 億 2000 万元の資金を調達する予定です。この計算に基づくと、発行後の評価額は 140 億元に達します。 2022 年 9 月、Heyuan Biotech は 5 億 5600 万元の新たな増資ラウンドを完了し、投資後の評価額は 51 億 5700 万元でした。 2 年足らずで、評価額は 171% 増加しました。
しかし、理想はいっぱいで、現実は非常に薄いものです。
/ 03 / 誰も通ったことのない道
植物分子医薬技術の研究開発は30年以上行われてきましたが、発現量の少なさ、複雑な精製工程、スケールアップの難しさなどの問題から、植物分子医薬技術の産業化は遅れています。 .これまでのところ、植物由来の組み換え血清アルブミンの販売承認に成功した例はありません。
端的に言えば、植物分子医薬品が使えるかどうかは誰にもわかりません。 Heyuan Biotech がたどった道は、誰も通ったことがない道だったからです。
実は創業当初、創業者の楊代昌も精製度や研究の方向性を問われ、賦形剤を作るか注射をするかで迷いました。最終的に、同社は賦形剤製品で収益を得ながら、より困難な薬物注射レベルを目指すことにしました。
2021年、Heyuan Bioの組換えヒト血清アルブミン（医薬品添加物グレード、培地グレードおよびその他の製品）の売上高は1711万元です。ただし、これは研究開発投資のバケツの低下です。 2021年、Heyuan BiotechのR&D投資は7521万元になる。
研究開発投資と比較して、市場の懸念は、誰も通ったことのないこの道が本当にうまくいくのかということかもしれません。
目論見書によると、精製プロセスに関しては、注射グレードの組換えヒトアルブミンの純度は99.9999％以上でなければならず、宿主細胞の不純物は安全である必要があります。これは、賦形剤グレードおよび臨床注射グレードの組み換えヒトアルブミンの主要な領域でもあります。賦形剤グレードは、注射用グレードのように 99.9999% 純粋である必要はありません。
これは、ヒトアルブミンが臨床的に比較的大量に使用されており、ミリグラムまたはマイクログラムレベルの生物学的不純物がヒトの免疫系にとって致命的である可能性があるためです.継続的な精製により、常に純度要件が達成されると考えるかもしれません。
しかし、ここでもコストの問題を考慮する必要があります。組換えヒトアルブミンのコストがヒト血清アルブミンのコストを超える場合、コスト上の利点は何ですか?高品質な組換えヒトアルブミンをいかに低コストで入手するかは、本製品の開発における重要な課題の 1 つです。
また規模の問題として、海外での開発経験から判断すると、従来の遺伝子組み換え食品・飼料と植物合成生物学との境界線を引こうとする研究者や企業の努力にもかかわらず、後者は依然として食品業界、規制当局、環境保護など。組織、メディア、政治家、一般市民の間の対立が激化する中で。
また、バイオシミラー インスリンの第 I/II 相臨床試験がすでに行われている SemBioSys Genetics など、紛争の犠牲となった企業も多数あります。モンサント、バイエル、ダウ、シンジェンタはすべて撤退した。
今日に至るまで、研究者や企業は、環境、経済、および技術的対策のバランスを求めて、植物の経済的利益を促進することに熱心に取り組んできました。
もちろん、新薬開発の道のりには挫折やリスクがつきものです。遺伝子工学がバイオ医薬品の開発を大きく促進したように、新薬のトレンドは変わりませんが、振り返ってみると、先駆的な研究は技術のトリガーポイントであり、科学研究の爆発的な成長につながります。
そして今日、ますます多くの最先端のバイオテクノロジー プラットフォーム技術が成熟しています。細胞および遺伝子治療、mRNA、タンパク質分解物、多重特異性抗体、および抗体薬物複合体は、不確定な領域からほぼ確定的な治療領域へと移行しています。
この COVID-19 の流行は、mRNA 技術の産業化を加速させました。新しいクラウン ワクチンの成功により、この技術の将来に対する世界の mRNA プレーヤーの信頼が 2 倍になりました。
これは、科学の進歩の大きな飛躍の背後には、ほとんど知られていない真実があることを改めて示しています。画期的な科学は、最終的に達成されるまで機能しないようです。
では、Heyuan Bio の植物由来の組換えヒト血清アルブミンは、新たな歴史的飛躍を生み出すのか、それとも歴史の塵に落ちるのか?
いずれにせよ、ヒトアルブミンが不足しなくなる日が来ることを、私たちは皆楽しみにしています。